Page 30 - Revista Portuguesa - SPORL - Vol 51. Nº2

A maioria dos casos de SA, 85%, resulta de mutações femininos. Na SA AR, a doença é igualmente grave em
no gene COL4A5, localizado no cromossoma X. A forma homens e mulheres homozigóticos. Relativamente
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autossómica recessiva, presente em 10-15% dos casos à SA associada ao cromossoma X, a hematúria é a
e a autossómica dominante, mais rara, ocorrem por manifestação mais precoce, sendo habitualmente
mutações nos genes COL4A3 e COL4A4, respetivamente, microscópica e persistente nos homens e intermitente
ambos localizados no cromossoma 2.4,5 nas mulheres. No sexo masculino, ocorre nos primeiros
A SA é causada por alterações a nível do colagénio tipo anos de vida ou no decorrer da primeira década de vida.
IV, um componente estrutural major das MBG. Os seis Podem ocorrer episódios de hematúria macroscópica
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genes de colagénio tipo IV estão dispostos, em pares, após esforços ou associadas a doenças infecciosas. A
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em três cromossomas diferentes. As cadeias α1 e α2 proteinúria está ausente na infância mas manifesta-se
humanas são codificadas, respectivamente, pelos genes habitualmente ao longo da segunda década. A função
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COL4A1 e COL4A2, localizados no cromossoma . Os renal evolui para insuficiência de forma progressiva. 11,12
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genes COL4A3 e COL4A4 codificam, respectivamente, A perda auditiva nos doentes com SA associada ao
as cadeias α3 e α4 do colagénio tipo IV e estão cromossoma X é do tipo neuro-sensorial e ocorre, na
presentes no cromossoma . As cadeias α5 e α6 (IV) são maioria dos casos, antes dos 10 anos de idade, sendo
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codificadas, respectivamente, pelos genes COL4A5 e um dos primeiros sinais da SA. 10,12 É característico
COL4A6, localizados no braço longo do cromossoma X. 7 o atingimento preferencial nas frequências agudas,
As cadeias α3, α4 e α5 (IV) expressam-se selectivamente podendo estender-se às zonas de conversação. A
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na membrana basal do rim, da cóclea e do olho. As PA é de intensidade variável, bilateral, simétrica e
mutações que ocorrem na SA produzem alterações progressiva. 5,7,12 Também a hipoacusia é mais frequente
nestas cadeias, resultando numa montagem de nos homens do que nas mulheres. Em certos casos,
monómeros e conformação tridimensional incorrectas, especialmente nos indivíduos femininos, pode
com consequente degradação rápida. A alteração do permanecer latente e pouco sintomática por toda a vida,
colagénio tipo IV secundária à mutação modifica a sendo evidente apenas com exames audiológicos. A
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função de ligação epitelial, com consequente disfunção PA neuro-sensorial nas frequências agudas é um dos
do orgão. 5,7 sinais mais úteis no doente com hematúria, podendo
Os modelos animais de SA permitiram estudar os sugerir o diagnóstico de SA até na ausência de uma
mecanismos subjacentes às diferentes mutações. biópsia renal ou de história familiar de doença renal.
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Investigações no rato mutante KnockoutCOL4A3 No entanto, apenas a análise de mutações do gene
demonstraram alterações na estria vascular como fornece o diagnóstico conclusivo de SA. 11
causa de perda auditiva (PA) na SA e, no cão Samoyed Actualmente, o estudo molecular através de novas
(modelo animal de SA ligado ao cromossoma X), estudos técnicas de screening genético (MLPA – Multiple ligation-
demonstraram ausência das cadeias α3, α4 e α5 (IV) no dependent probe amplification) tem facilitado a análise
ligamento espiral, podendo ser a causa da PA neuro- dos rearranjos genómicos do gene COL4A5 e, quando
sensorial nas frequências agudas. 7 combinadas com a sequenciação uni-directional directa
A SA é a nefropatia hereditária mais comum, com do gene COL4A5, a sensibilidade do teste é maior que
uma frequência estimada de 1:5000 até 1:10000. Na 95%. 4
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Europa, a SA é a causa de 0,6% dos casos de insuficiência
renal crónica. Em 1988 foi descrito um conjunto de MATERIAL E MÉTODOS:
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quatro critérios clínicos, facilitando o diagnóstico de Foi efetuada análise dos processos clínicos dos indivíduos
SA na prática clínica, caso o indivíduo afetado e outros masculinos com diagnóstico clínico e molecular de SA.
membros da sua família apresentassem no mínimo três Foram apenas incluídos na amostra os doentes cuja
dos seguintes critérios : análise molecular revelou mutação patogénica do gene
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• História familiar positiva de hematúria macro/ COL4A5.
microscópica ou insuficiência renal crónica (IRC) Os parâmetros avaliados incluíram: dados demográficos/
• Biópsia renal com evidência de SA analisada por clínicos: idade, história familiar de doença renal,
microscopia electrónica. hipoacusia, otoscopia e antecedentes otológicos;
• Sinais oftalmológicos característicos (lentecone função renal: hematúria, biópsia renal, insuficiência
anterior ou/e manchas oculares) renal crónica (IRC), utilização diálise, transplante renal;
• Perda auditiva neuro-sensorial nas frequências e perfil audiométrico: avaliação dos audiogramas e
agudas. timpanogramas.
A avaliação audiológica foi realizada de forma
Ao contrário da doença autossómica recessiva padronizada. Os resultados da PA foram classificados,
(AR), as características clínicas da SA associada ao considerando-se a média dos tons puros nos 500, 1000,
cromossoma X estão melhores definidas. Nestes 2000, 4000 e 8000Hz do pior ouvido, em: normal; ligeira
casos, os sintomas são consistentemente mais graves (21-40dB); moderada (41-60dB); moderada-grave (61-
nos doentes masculinos comparativamente com os 80dB); grave (81-100dB); e profunda (>100dB). 5,14 A

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