Page 79 - Revista SPORL - Vol 43. Nº3

Aventis

Kete~ e lovastatina. O tratamento com estes agentes deve ser interrompido durante o tratamento com
400 mg Te/itromicin• - COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA: Cada comprimido
de Ketek revestido contém 400 mg de telitromicina como substância activa. FORMA Ketek. A cerivastatina deverá usar·se com precaução e os doentes deverão ser cuidadosamente
FARMAC~UTICA: Comprimidos revestidos por película. INFORMAÇÕES ClÍNICAS: INOICAÇOES monitorizados a qualquer sinal e sintomas de miopatia. Benzodjazepioas· Quando o midazolam foi
TE RAPI!UTICAS: Quando prescrever Ketek , devem ser tidas em C()nslderAçAo AS linhas de actuação co-administrado com Ketek , a AUC do midazolam aumentou 2.2 vezes após administração intrave-
oflc1 a1 s no que respe1ta a utlhzaçao adequada dos agentes antJbacterJ anos. O Ketek está md1cado no no5a c 6.1 vezes apó5 adml015traçao oral. A 5Cmt·V1da do m1dazo1am aumentou cerca de 2.5 vezes.
tratamento das seguintes Infecções: Em doentes com 18 ou msis anos de ld•de: . Pneumonia Deve ser evitada a administração oral do midazolam concomitantemente com o Ketek. A dosagem
Intravenosa de midazolam deve ser ajustada como necessário e a monitorização do doente deve ser
Adquirida da Comunidade. ligeira ou moderada. - Exacerbação Aguda de Bronquite Crónica. - considerada. Devem ser aplicadas as mesmas precauções a outras benzodiazepinas que são meta-
Sinusite Aguda.- Amigdalite/Faringite causada pelo grupo streptococci beta A, como uma alternativa
quando os antibióticos beta-lactâmicos não são apropriados. Em doentes com 12 a 18 anos de balizadas pelo CYP3A4, (especialmente o triazolam mas também em menor grau o alprazolam). Para
Idade: · Amigdalite/Faringite causada pelo grupo streptococci beta A. como uma alternativa quando as benzodiazepinas que não são metabolizadas pelo CYP3A4 (temazepan, nitrazepam. lorazepam)
os antiblóHcos beta·lactâmicos não são apropriados. PosoLOGIA E Mooo DE AD MINISTRAÇ.4o: A dose é improvável uma interacção com o Ketek. ~oorinas tacm!jmus siro!imus: Devido à sua poten-
recomendada é de 800 mg em toma única diária, isto é, dois comprimidos de 400 mg 1 vez por dia. cial inibição do CYP3A4, a telitromk:ina pode aumentar a concentração no sangue dos substratos
O~ comprimidos devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de água. Os compri- CYP3A4. Assim, ao iniciar a telitromicina em doentes já a receber qualquer destes agentes imunos-
midos podem ser tomados com ou sem alimentos. Em doentes com 18 ou mais anos de idade, óe supressores, os níveis de ciclosporina, tacro/imus ou sírollmus devem ser cuidadosamente monitori·
acordo com a indicaçAo clfnica, o regime posológk;o será:· Pneumonia Adquirida da Comunidade: zados e as suas doses diminuídas se necessário. Quando a telitromicina é descontinuada os níve1s
800 mg uma vez por dia, durante 7 a 10 dias. - Exacerbação Aguda de Bronquite Crónica: 800 mg de ctclosporina , tacrolimus ou sirolimus devem ser outra vez cuidadosamente monitorizados e a
Demonstrou-se que o Ketek aumenta as concentrações
uma vez por dia, durante 5 dias, - Sinusite Aguda: 800 mg uma vez por dia, durante 5 dias. - dose aumentada se necessário. ~:
Amigdalite/Faringite causada pelo grupo streptococci beta A: 800 mg uma vez por dla, durante 5 dias. plasmáticas de digoxina. Os níveis plasmáticos, Cmax, AUC e a clearance renal aumentaram 20%,
73% , 37 % e 27% respectivamente em voluntános saudáveis. Não se observaram alterações s~gni~
Em doentes com 12 a 18 anos de idade, o regime posoldgico será- Amigdalite/Farongtte causada ftcativas nos parâmetros do ECG, e não foram observados sinais de toxickiade pela dtgoxina. Apesar
pelo grupo streptococci beta A: 800 mg uma vez por dia, durante 5 dias. ~:_Nilo é neces-
sáno qualquer ajuste posotógico nos doentes idosos baseando-se apenas na idade. Nas Cr@ncas: de tudo, a monitorização dos níveis séricos de digoxina deve ser conSKterada durante a adm,mstra-
A segurança e a eflcácta do Ketek em populações pediátricas com menos de 12 anos de idade não ção concomitante de digoxina e Ketek. ~: Não existem interacções farmacocméticas clinica-
foi ainda estabelecída.lnsuficlência Renal: Não é necessário qualquer ajuste posok)gico em doentes mente relevantes entre o Ketek e a teofilina administrada como formulação de libertação prolonga-
com insuflciêncta renal ligeira ou moderada. Na presença de insuficiência renal g<ave (Ciearance da da. No entanto, a administração conjunta dos dois fármacos deve ser separada de uma hora, de
creatinina <30mllmin) com ou sem co-existêncaa de insuficiência hepática, a dose deve ser reduztda modo a evitar possíveis efeitos laterais dtgestivos, tais como náuseas e vómitos. Yarfac.ina. O Ketek
não tem interacção farmacocinética ou larmacodinamica clinocamente relevante com a vartarina após
a metade. Em doentes hemodializados. os comprimidos óeverao ser administrados após cada ses-
são de diálise. nos dias de diálise ~: a admimstração duma dose única. Contudo. a mteracção rarmacodinàmica após doses múltipfas não
Não é necessário qualquer ajuste posoló-
gico em doentes com insuficiência hepática ligeira. moderada ou grave, a não ser que a função renal pode ser excluída. Não há interacção tarmacocinética ou farmacodinâmica chmcamente relevante
esteJa severamente comprometida. CoN TRA·INDICAÇOEs: Hipersensibilidade à telitromicina, a qualquer com contraceptivos orais trifásicos de baixa dosagem em doentes saudáveis. Efeito de outros fár-
agente antfbacteriano macrólido, ou a qualquer dos excipientes. Está contra-indicada a administra- macos c om o Ketek: Durante a administração concomitante da nfampteina e tetitromícina em doses
ção concomitante do Ketek e qualquer das substâncias que se segue: cisapnde, alcalók:les deriva- repetidas. a Cmax e AUC da telitromicina diminuíram em méd1a de 79% e 86% • respectivamente.
dos da ergot (ta1s como a ergotamina e dihidroergotamina), pimozida, astemizol e terfenadlna. O Portanto. a administração concomitante de indutores de CYP3A4 (tais como a rifampícina, fenitoina,
Ketek não deve ser usado concomitantemente com a simvastatina, atorvastatina e Jovastastina.O tra· carbamazepina, erva de S. João) pode resultar em nfveis subterapêut1cos da tehtrom1 cina e perda de
tamento com estes agentes deverá ser interrompido durante o tratamento com Ketek. O Ketek está efeito. A indução diminui gradualmente durante duas semanas após a suspensão do tratamento com
contra-indicado em doentes com história congénita ou história familiar de síndroma de QT longo (se indutores do CYP3A4. O Ketek nào deve ser usado durante e após duas semanas de tfatamento com
não excluido pelo ECG) e em doentes com conhecido prolongamento adquirido do intervalo OT. indutores de CYP3A4. Estudos de interacção com !traconazol e cetoconazol, dois inibidotes do
~OVERltNC IAS E PRECAUÇOES ESPECIAIS OE UTILIZAÇAO: Tal COmO COm OS macrólldOS, devidO a um poten· CYP3A4, mostraram que as concentrações e máximas no plasma da telitromicina aumentaram res-
c1al aumento do OT, o Ketek deve ser usado com cuidado em doentes com doença coronária, h is te>. pectivamente de 1 .22 e t.5 1 vezes e a AUC de 1.54 e 2.0 vezes respectivamente. Estas alterações
ria de arritmias ventriculares não corrigidas, hipocalémia e ou hipomagnesémla, bfadlcárdia (<50 da tarmacocinética da telitromicina não necessitam de ajuste de dose pois a exposição mantém-se
bpm), ou durante a administração concomitan~e do Ketek com agentes prolongadores do OT ou mi- numa gama bem tolerada. O efeito do rit?navir com a telitromicina não foi estudado e pode conduzir
bidores potentes do CYP 3A4 tais como os Inibidores da protease e cetoconazol. Tal como para a um maior aumento da exposição da tel1 tromic1na. A combinação deve ser usada com precaução. A
ranitidina (tomada uma hora antes do Ketek) e anti-ácidos contendo hidróxido de alumínio e magné·
quase todos os agentes antibacterianos. o desenvotvimento de diarreia, sobretudo se esta for grave. sío não têm influência clinicamente relevante na farmacocinética da telitromicina. GRAVIDEZ E
persistente e/ou sanguinolenta, durante ou após o tratamento com Ketek, pode ser causada por coli- ALEITAMEN TO: Gravidez : Não existem dados sufK;ientes sobre o uso do Ketek na mulher grávida.
te pseudo-membranosa. Em caso de suspeita de colite pseudo-membranosa, o tratamento deve ser
imediatamente suspenso e os doentes devem ser tratados com medidas de suporte e/ou terapêuti· Estudos em animais mostraram toxicidade na reprodução. O risco potencial para o Homem é des-
~ específica. Tem sido notificada exacerbação da miastenia gravis em doentes com miastenia gra- conhecfdo. O Ketek não deve ser usado durante a gravidez a não ser que seja claramente necessá-
VIS tratados com tehtromtc1na. Isto ocorreu normalmente dentro de uma a três horas após a admi- rio. Aleitamento: A telitromtcina é excretada no leite dos animais que amamentam, em concentra-
nistração da primeira dose de telitromicina. As notificações incluem casos de insuficiência respirató- ções de cerca de 5 vezes às do plasma materno. Nào há dados diSponíveis correspondentes para o
ria aguda potenclSimente fatal com um início rápido em doentes com m1astenia gravis tratados com Homem. O Ketek não deve ser usado em mulheres que amamentam. EFEITOS SOBRE A CAPACK>AOE DE
telitromicina para infecções respiratórias. A telitromicina não é recomendada em doentes com m&as~ CONOUZJR E UTILIZAR w.4.oulHAS: O Ketek pode causar efeitOS IndeseJáveis. que podem reduzir a capa-
tenia gravis, satvo se não existirem outras alternativas terapêuticas. Os doentes com miastenla gra- cidade para executar determinadas tarefas. Os doentes devem estar Informados acerca destes
vis tratados com tehtromicina devem ser aconselhados a procurarem Imediatamente cuidado médi,. potencLS.is efeitos Indesejáveis e devem estar conscientes da forma como reagem a este medica·
co caso experimentem exacerbaçio dos seus Sintomas. O Ketek deve então ser suspenso e devem mento antes de conduzuem ou Utilizarem máquinas. EFEITOS IN DESEJ.4YEtS: Em 2461 doentes tratados
com Ketek nos ensaios clínicos de fase III, foram notificados os segumtes efe1 tos 1ndesejáve~s pos-
ser instituídas medidas de suporte de acordo com o critério médico. Devido à hmitada expertência. o s.velmente ou provavelmente retacionados com a tehtromte1na Ver abaixo.
Ketek deve ser usado com precaução em doen1es com insuficiência hepática (0 Ketek nêo deve ser
usado durante e após duas semanas de tratamento com indutores do CYP3A4 (tais como a rtlaml)l· --- , ..... _..,.. ..
(--~c­
cina, fenitoína , carbamazepana, fenobarbital, erva de S. João). O tratamento concomitante com estes
-·-
t~rmacos pode resultar em níveis subterapêuticos da telitromicina e portanto há que ter em conta um ,..,_ ...... OOI'ft
Deve ter-se precaução durante a administração concomitante de substratos do CYP206 para os ·- ...._...,dol..v-·~
nsco de falência terapêutica. O Ketek é um inibidor do CYP3A4 e só deve ser usado em circunstân-
quais a dose está individualmente ajustada Em áreas com alta incidência de resistência à eritromi- ·--
cias especllicas durante o tratamento com outros fármacos que são metabolizados peto CYP3A4.
\ASfA.LT~...,.)
cina A, é especialmente importante ter em consideração a evolução do grau de sensibilidade â teli· :=:::-- ~- ----- ~~-~~
trom1cina e outros antibióticos. Na Pneumonia Adquirida da Comunidade, a eficácia foi demonstrada ·~lfmitl~ Alllet~
num número limitado de doentes com factores oe risco tais como bacteriémia pneumocóciCa ou com [)...,Jttoo5cS.Iw.UO dQ~
.-.0.9bs---.
tdade superior a 65 anos. A experiência no tratamento de infecções causadas pelo S. pneumonias ()~()>Stt ......
resistente à penicilina /ou eritromicina é limitada , mas até agora a eficácia clfnica e a taxa de erra· ::~~~-.----+------------ ~~~ .. _
dicação foram semelhantes comparativamente ao tratamento da estirpe de S. pneumonia sensrvel.
~-
Deverá ter-se precaução quando o S. aureus é o patogénio suspeito e existe a probabilidade de · ·-
desenvolvimento de resistência baseada na epidemiologia local. A L pneumophifa é altamente sen-
sível à telltromicina in vitro, contudo, a experiência clínica do tratamento da pneumonia causada pela
Legionella é limitada. Como para os macrólidos, o H. in!Juenzae é classificado como medianamente Foram notificados casos de inicio rápido de exacerbação da miastenia gravis. Além destes foram
sensível. Isto deve ser tido em conta no tratamento das infecções causadas pelo H.influenzae. Este not1tlcados os seguintes efeitos indesejáveis num caso Isolado cada: colite pseudomembranosa,
medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galac- hepatite, eritema multiformP, parosmia. edema facial. cêimbras musculares. A visão turva é descrita
tose, deficiência de lactase na população Lapp, ou má absorção de glucose-galac1ose não deverão como moderada e uansitória e pode ser devida a um ligeiro atraso na acomodação . Isto ocorre regra
tomar este medicamento. INTERACÇOES MEotCAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERACÇl O: Efeh:o do geral dentro de poucas horas após a tomada do comprlm1do , e geralmente resolve-se completa-
Ketek com outros fármacos: A telitromicina é um inibidor do CYP3A4 e in vitro do CYP206. mente dentro de poucas horas. Não foram associados sina1 s de anomalia ocular. Nos ensatas clíni·
Estudos in vOO com simvastatina, midazolam e cisaprtde demonstraram uma Inibição potente do coso efeito no OTc foi pequeno (aproximadamente 1 msec em média). Nos ensaios comparatfvos,
CYP3A4 intestinal e uma inibição moderada do CYP3A4 hepático. O grau de 1nib1ÇAO do CYP3A4 efeitos semelhantes aos observados com a claritromic•na foram observados com uma terapêutica
contínua 4 0Tc>30 msec em 7.6% e 7.0% dos casos respectrvamente. Nenhum doente em qualquer
com drterentes substratos é difícil de prever. Como tal, o Ketek não deve ser usado durante o trata·
mento com medicamentos que sejam substratos do CYP3A4, a não ser que as concentrações no grupo desenvotveu um ~OTc > 60 msec. Não há relatos no programa clíniCO de TdP ou outras arrit-
miaS ventrteulares graves ou síncope e nao foram tdentlficados sub-grupos de nsco. SosREOOSAGEM:
plasma do substrato do CYP3A4. a eficácta. ou os efeitos adversos possam ser rigo<osamente moni- Perante uma sobredosagem aguda, deve ser farta uma lavagem gástrica O doente deve ser cuida+
torizados. Em alternativa , a Interrupção do tratamento com substrato do CYP3A4 deverá ser fe1ta
durante o tratamento com o Ketek. Deve ter·se precaução durante a administração concomrt811te de dosamente observado e instituída terapêuttea sintomáhca ou de suporte. Deve ser manttda uma
hidratação adequada. Os electrólitos do sangue (espectalmente o potássio) devem ser controlados.
substratos do CYP206 para os qua1s a dose está Individualmente ajustada .~
ai oara orok>ngar o aotervalo OT • O Ketek pode aumentar os níveis de cisaprkSe, pimoztda, astemi· Devido ao risco potencial de prolongamento do intervak> QT e um ri~ aumentado de arntmia, deve·
zot e terfenadina no plasma. Isto pode resultar num prolongamento do OT e arritmias cardíacas 1nclu· rá ser leita uma monitorização por ECG.TITULAR DA AUTORIZAÇAO DE INTRODUÇÃO NO MER·
indo taquicardias ventriculares. fibrilhação ventricular e '"torsades de pointes". A administração oon- CADO:_ Aventis Pharma S.A. - 20, Avenue Raymond Aron F-92160 Antony • França. DATA DA
com•tante do Ketek com a~um destes medicamentos está contra-indicada. A precaução deve ser REVISA O DO TEXTO: Outubro 2003
assegurada quando o Ketek é administrado com outros medicamentos com potenc&al para protongar Apresenteçio e preços
o OT. Alcalótdes derjyados do eroot ltajs como a erootamina e a djhtdroergotamjnal: Por extrapola·
ção da eritromicina A e JOSSmicina, a medicação concomitante do Ketek e derivados a~~ides pode R. G<ral (70%) R. E.pecial (85%)
induzir a uma vasoconstriçêo grave ("ergotismo·), com possível necrose das extremidades. A admi- Ketck-
nistração concom1tante está contra-indicada. ~: PVT' EST UTN EST UTN
Quando a simvastatina foi co·admlnistrada
com Ketek ,houve um aumento de 5.3 vezes na C max da simvastatina e um aumento de 8.9 vezes
na AUC da simvastatlna. Um aumento de 15 vezes na Cmax. da simvaslatina ácida o um aumento KETEK 400 mg 10 comp E 32.27 E 22.59 € 9,68 € 27.43 €4,84
de 11 vezes na AUC da stmvastatina ácida. Não foram realizados estudos de interacção in vivo com
outras estatinas, mas o Ketek pode originar uma interacção semelhante com a lovastatina e ator· Med1CJimenro suJeito a receita médiCa
vastatina, uma interacção menor com a cerivastatina e pequena ou nenhuma com a pravastatina e Informação complementar disponível a pedido ou em www avenrispharma.pr
a fluvastatina. O Ketek não deverá ser usado concomitantemente com a simvastatina. atorvastatlna
Aventis P harma Lda.
Estrada Nacional 249, Km 15 • Apartado 39 • 2726-922 Mcm Martins • www.aventis.pt
Sociedade Comeroal por Quotas -c. R. c. casca1s N° 1438- S1ntra • Capital Social € 13 000 000 • Contribuinte N" SOO 134 960