Page 95 - Revista SPORL - Vol 43. Nº3

DENOMINA_çÃO DO MEDICAMENTO: RINIALER 10 mg comprimidos. electrocardiograma, não revelaram diferenças significativas no intervalo QTc.
COMPOSIÇAO QUALITATIVA E QUANTITATIVA: Cada comprimido contém: Durante os ensaios clínicos foram relatadas incidências semelhantes relativamente
10 mg de rupatadina (sob a forma de fumarato). FORMA, FARMACÊUTICA: a aumentos ligeiros e reversíveis das enzimas hepáticas quer para o placebo
ComprimidQS redondos, de cor salmão clara. CARACTERISTICAS CLINICAS (1 ,19%) quer para a rupatadina 10 mg (1,25%). PROPRIEDADES
- INDICAÇOES TERAPÊUTICAS: Tratamento dos sintomas associados a ri.[lite FARMACOCINETICAS: Absorção e biodisponibilidade - A rupatadina é
alérgica perene ou sazonal. POSOLOGIA E MODO DE ADMINISTRAÇAO: rapidamente absorvida após adm inistração oral, com um trnax de aproximadamente
Adultos e adolescentes (mais de 12 anos de idade): A dose recomendada 0,75 horas após a ingestão. A Cm ax média foi de 2,2 ng/ml após uma dose única
é de 10 mg (1 comprimido) uma vez por dia, administrada com ou sem alimentos. de 10 mg e de 4,6 ng/ml após uma dose única de 20 mg. A farmacocinética da
RINIALER deve ser usado com precaução em adolescentes visto que há pouca rupatadina foi linear para uma dose entre 10 e 40 mg. Após uma dose de 20 mg
experiência clínica nesta população. Idosos: RINIALER deve ser usado com uma vez por dia durante 7 dias, a Cmax média foi de 2,0 ng/m l. A concentração
precaução nos doentes idosos (ver Advertências e precauções especiais de plasmática evoluiu bi-exponencialmente com uma semivida de eliminação de
utilização). Crianças: A segurança e eficácia da rupatadina em doentes com 5,9 horas. A taxa de ligação da rupatadina às proteínas plasmáticas foi de 98,5-
menos de 12 anos de idade não foram ainda estabelecidas. Doentes com 99%. Como a rupatadina nunca foi administrada em humanos por via endovenosa,
insuficiência renal ou hepática: Uma vez que não há experiência clínica em não existem dados disponíveis sobre a sua biodisponibilidade absoluta. Efeito
doentes com insuficiência hepática ou renal, não se recomenda presentemente da ingestão de alimentos: A ingestão de alimentos aumentou a exposição
a utilização de RINIALER nestes doentes. A duração do tratamento nos en_saios sistémica (AUC) à rupatadina em cerca de 23%. A exposição a um dos seus
clínicos não ultrapassou as 4 semanas. CONTRA-INDICACOES: metabolitos activos e ao metabolito principal foi praticamente a mesm a (redução
Hipersensibiliqade à rupatadina ou a qualquer_dos excipientes. ADVERTENCIAS de cerca de 5% e 3%, respectivamente). O tempo até atingir a concentração
E PRECAUÇOES ESPECIAIS DE UTILIZAÇAO: RINIALER não deve ser usado plasmática máxima (tmax) da rupatadina foi atrasado uma hora. A concentração
em combinação com cetaconazole, eritromicina ou qualquer outro potencial plasmática máxima (Cmax) não foi afectada pela ingestão de alim entos. Estas
inibidor da isoenzima CYP3A4 do citocromo P 450, uma vez que estas substãncias diferenças não tiveram significado clínico. Metabolismo e eliminação: Num
activas aumentam as concentrações plasmáticas da rupatadina (ver Propriedades estudo de excreção em humanos (40 mg de 14C-rupatadina), 34,6% da
farmacocinéticas). Deve evitar-se este medicamento em doentes com intervalo radioactividade administrada foi recuperada na urina e 60,9% nas fezes recolhidas
QT prolongado, doentes com hipocalemia não corrigida, doentes com patologia durante 7 dias. A rupatadina sofre um considerável metabolismo pré-sistémico
pró-arrítrnica em curso, tais como bradicardia clinicamente significativa, isquemia quando administrada por via oral. As quantidades de substãncia activa inalterada
miocárdica aguda e tratamento concomitante com inibidores do CYP3A4, como encontradas nas fezes e na urina foram insignificantes. Isto significa que a
cetoconazol e eritromicina (ver Interacções medicamentosas e outras e rupatadina é quase completamente metabolizada. Alguns dos metabolitos
Propriedades farmacocinéticas). RINIALER deve ser usado com precaução em (desloratadina e os seus m etabolitos hidroxilados) retêm actividade anti-histaminica
doentes idosos (idade igual ou superior a 65 anos). Embora globalmente, nos e podem contribuir parcialm ente para a eficácia global do fármaco, mantendo
ensaios clínicos, não se tivessem observado diferenças quanto à eficácia ou actividade até 24 horas. Estudos de metabolismo in vitro em microssomas
segurança, não pode ser excluída a existência de uma maior sensibilidade hepáticos humanos indicam que a rupatadina é principalmente metabolizada
nalguns doentes idosos, atendendo ao reduzido número de doentes idosos pelo citocromo P450 (CYP 3A4). Grupos específicos de doentes - Num estudo
incluídos (ver Propriedades farmacocinéticas). Em relação à utilização em realizado com voluntários saudáveis para se comparar os resultados em adultos
crianças com menos de 12 anos de idade e em doentes com insuficiência renal jovens e em doentes idosos, os valores da AUC e de Cmax para a rupatadina
ou hepática, ver Posologia e Modo de administração. Doentes com problemas foram mais elevados nos idosos do que nos adultos jovens. Isto acontece
hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou provavelmente devido a uma diminuição do efeito de m etabolismo de primeira
má absorç~o de glucose-galactose não deverão tomar este medicamento. passagem hepático nos idosos. Estas diferenças não foram apreciáveis nos
INTERACÇOES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS: A administração concomitante metabolitos analisados. A semivida m édia de eliminação da rupatadina nos
de rupatadina e cetaconazole ou eritromicina aumenta a exposição sistémica à voluntários idosos e nos voluntários jovens foi de 8,7 horas e de 5,9 horas,
rupatadina 1 O e 2-3 vezes respectivamente (ver Propriedades farmacocinéticas). respectivamente. Como estes resultados para a rupatadina e seus metabolitos
Assim, a utilização de rupatadina com estes fármacos ou com outros inibidores não foram clinicamente significativos, concluiu-se que não é necessário ajuste
da isoenzima CYP3A4 não é em geral recomendada. Estas modificações não de dose quando se.utiliza a dose de 10 mg em doentes idosos. DADOS DE
foram associadas a um efeito no intervalo QT ou a um aumento das reacções SEGURANÇA PRE-CLfNICA: Mais de 100 vezes a dose recomendada
adversas em comparação com a administração separada dos fármacos. Não clinicamente para a rupatadina (10 mg) não aumentou o intervalo QTc ou o QRS
foram realizados estudos de interacção in vivo com outras substâncias além do nem produziu arritmias em várias espécies animais, tais como ratos, cobaias e
cetaconazole e eritromicina. Interacção com o álcool: Após a ingestão de álcool, cães. A rupatadina e um dos seus principais metabolitos activos nos humanos,
verificou-se que uma dose de 10 mg de rupatadina produziu efeitos marginais a 3-hidroxidesloratadina, não afectaram o potencial de acção cardíaco em fibras
nalguns testes de desempenho psicomotor, embora não fossem significativamente de Pur1<inje isoladas de cão em concentrações pelo menos 2000 vezes superiores
diferentes dos produzidos pela indução da simples ingestão de álcool. Uma dose à Cmax atingida após a administração de uma dose de 10 mg de rupatadina em
de 20 mg aumentou os efeitos causados pela ingestão de álcool. Interacção humanos. Num estudo que avaliou o efeito num canal HERG humano clonado,
com os depressores do SNC: Como com outros anti-histamínicos, as interacções a rupatadina inibiu esse canal num a concentração 1685 vezes superior à Cmax
com os depressores do SNC não podem ser excluídas. GRAVIDEZ E obtida após a administração de 1 O m g de rupatadina. A desloratadina, o metabolito
ALEITAMENTO: Não estão disponíveis dados clínicos na gravidez para a com maior actividade, não teve nenhum efeito a uma concentração de 1 O
rupatadina. Estudos animais não revelaram efeitos lesivos directos ou indirectos micromolar. Estudos de distribuição tecidular em ratos com rupatadina radioactiva
em relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto e desenvolvimento mostraram que a rupatadina não se acumula no tecido cardíaco. Estudos de
pós-natal (ver Dados de segurança pré-clínica). Mulheres grávidas não devem fertilidade no rato mostraram uma significativa redução da fertilidade do macho
portanto utilizar RINIALER a não ser que o potencial benefício para a mãe exceda e da fêmea com uma dose de 120 m g/kg/dia, que resultou numa Cmax da
o potencial risco para o feto. Não existem ensaios clínicos controlados que rupatadina 268 vezes superior à obtida após a administração de 1 O mg/dia em
forneçam informação sobre se a rupatadina é excretada no leite materno. humanos. Este efeito não se observou com a dose de 25 m g/kg/dia. O tratamento
Mulheres a amamentar não devem portanto utilizar RINIALER a não ser que o com 120 mg/kg/dia de fêmeas com ninhadas provocou um atraso no
potencial benefício para a mãe exceda o potencial risco para o bebé. EFEITOS desenvolvimento da prole, mas este efeito foi mínimo com a dose de 25 m g/kg /dia
SOBRE A CAPACIDADE DE CONDUZIR E UTILIZAR MAQUINAS: Num estudo e não foi apreciável com a dose de 5mg/kg/dia. A rupatadina não revelou qualquer
sobre as funções psicomotoras, a administração de uma dose de 10 mg de potencial gE;1notóxico ou çarcinogénico na bateria de testes realizados.
rupatadina não mostrou efeitos significativos. Em todo o caso deve ter-se INFORMAÇOES FARMACEUTICAS: Lista dos excipientes- Amido de milho
precaução antes de conduzir ou utilizar máquinas até se avaliar a reacção pregelificado. Celulose microcristalina. Óxido de ferro vermelho (E-172). Óxido
individual do doente à rupatadina. EFEITOS INDESEJÁVEIS: Efeitos indesejáveis ferro amarelo (E-1 I2). L actose mono-hidJalada. Estearato de magnésio. TITULAR
com RINIALER em ensaios clínicos foram relatados em mais 8% dos doentes DA AUTORIZAÇAO DE INTRODUÇAO NO MERCADO: Bialfar - Produtos
em relação aos que foram tratados com placebo. Os eventos adversos e a sua Farmacêuticqs, S.A. - A Av. da Siderurgia Nacional- 4745:;457 S. Mamede do
frequência, após se subtraírem as incidências no grupo placebo, foram, por Coronado. NUMERO DE AUTORIZAÇAO DE INTRODUÇAO NO MERCADO:
ordem descendente: Comuns (superior a 11100, inferior ou igual a 1 /1 0): sonolência, ex. 20- 38436ª7 PVP €10,30. comparticipação 40% _-55%. DATA DA PRift'IEIRA
astenia, fadiga./ncomuns(superiora 1 /1000, inferior ou igual a 1 /100): xerostomia, AUTORIZAÇAO/RENOVAÇAO DA AUTORIZAÇAO DE INTRODUÇAO NO
faringite, dispepsia, aumento do apetite, rinite. SOBREDOSAGEM: Nenhum MERCADO: Julho 2001 . Data da revisão do texto: 23 de Julho de 2004.
caso de sobredosagem foi relatado. Na ingestão acidental de doses muito Medicamento sujeito a receita médica. lnfonnação complementar será fornecida
elevadas deve ser realizado tratamento sintomático conjuntamente com medidas a pedido. DIDSIM0410
de suporte adequadas. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
PROPRIEDADES FARMACODINAMICAS: Grupo farmacoterapêutico: anti-
histamínicos - antagonista H1 , Código A TC: R06AX28. A rupatadina é um
antagonista da histamina não sedativo e de longa duração, com actividade
antagonista selectiva dos receptores H 1 periféricos. Em ensaios clínicos com
voluntários, doses únicas de 10 a 80 mg de rupatadina produziram uma redução
significativa de eritema induzido pela histamina comparado com placebo. Na
dose recomendada de 10 mg, o início da actividade anti-histamínica ocorreu aos
30 minutos e o efeito durou pelo menos 24 h oras. A rupatadina possui propriedades ÀAV . DA SIDERURGIA NACIONAL • 4745·457 S. MAMEDE DOCORONADO · P ORTUGAL
antialérgicas, nomeadamente inibição da desgranulação dos mastócitos induzida Capital Social €5o.ooo • Sociedade Anónima • Matrícula N• 3669/970213
por estímulos imunológicos e não-imunológicos e inibição da libertação de Conservatória do Registo Comercial da Trofa • Contribuinte 503 438 073
citoquinas, particularmente do TNF-alfa em mastócitos e em monócitos humanos. http: //www.bial.com • e·mail: inro@bial.com
Bloqueia, ainda, os receptores do factor activador das plaquetas (P AF), de acordo ,·-~ ~ c.
,.~ ....
com os estudos in vitro e in vivo. A relevância clínica destas observações ainda .... AfllR' ~la.,
está por confirmar. Ensaios clínicos em voluntários e doentes com rinite alérgica, APCER tos
que incluíram a determinação da influência do tratamento com rupatadina no ISO 9001/ 1 5014001/