Page 23 - Revista SPORL - Vol 45. Nº2
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POLIMORFISMOS GENÉTICOS COMO FACTORES DE RISÇO NO DESENVOLVIMENTO DE TUMORES MAUGNOS
DA CABEÇA E PESCOÇO E POSSIVEL IMPUCAÇAO NA SUA ABORDAGEM TERAPÉUTICA
de Fose | e Fase II e o seu balanço metabólico, vertidos em metobolitos nõo tóxicos que
pode ser um importonie Factor do hospedeiro podem ser excretodos facilmente pelo organis—
em determinar se o exposição o corcinogéneos mo humano“ 'ª ‘.
irá resultar ou não em concro. A eficácia dos vios metabólicos que actuam
No momento, é oceite que o moiorio dos o- neste processo de destoxificoçõo pode, portanto,
genres corcinogéneos do nosso meio ambiente determinar o dono iniciol cousodo por um deter-
são octivodos principolmente por um número minodo corcinogéneo oo ADN e, subsequente
restrito de espécies de P—450, incluindo mente, o risco de desenvolvimento de neoplasia.
CYP1A1, CYP1A2, CYP2EI e CYP3A. Entre os diferentes enzimos envolvidos no
Os polimorfismos CYP1A1 e GSTMI têm metobolismo de corcinogéneos quimicos, tem
sido ossociodos o um risco aumentado de do- -se dado particular imponência oo sistema do
enças relocionodos com o fumo do cigarro, glutotiono S—tronsferose (GST).
tois como o concro do pulmão. O sistemo é formado por um coniunro de en-
O corcinomo espinocelulor do cabeça e zimos de desintOxicocoo conhecido pelo suo
pescoço tombém é umo doença relocionodo herança polimórfico no população geral ' " ‘ ' '.
com o Ioboco, representondo urn grove proble—
mo de saúde pública, boseodo no suo elevodo
incidência em muitos portes do mundo e têm 3- GLU'I'AI'IONA S—TRANSFERASES
sido efectuodos estudos de morcodores genéti- (GSTMI E GSTTI)
cos no sentido de determinar o susceptibilida-
de individual poro o seu desenvolvimento. As glutotionos Stronsferoses (GSTs) são umo
Diferenças no susceptibilidade individual fomilio de enzimos conhecidos como desem-
poro o desenvolvimento do concro resultam de penhondo um popel imponente no destOxifi-
diferenças dependemes do actividade genético cação de vórios agentes corcinogénicos pre
nos enzimos metobolizodores xenobióticos' '. sentes no fumo do cigarro e desempenham
Polimorfismos de enzimos metobolizodores tombém um popel importante no metabolismo
de agentes corcinogénicos, conhecidos como dos rodicois livres.
estondo envolvidos no metabolismo dos corci- São proteínas diméricos que cotolisom reoc-
nogénios encon'rodos no fumo do cigarro, sõo ções de coniugoçõo entre o gluto'iono e diver-
relotivomente comuns no moiorio dos popu- sos compostos químicos ' ‘ ' ', dos quais des-
loções'. tocom-se os substroctos do fumo do cigarro tais
Os polimorfismos genéricos consistem no como os rodicois heterocíclicos aromáticos e
ocorréncio de diferentes formas de um mesmo epóxidos.
gene - os olelos - constituindo variações genéti- A coniugoçõo focilivo o excreção e, como
cos relotivomente comuns numo população. tol, constitui um passo no destoxificoçõo.
Actualmente, um dos conceitos de polimor- Poro olém do seu popel no Íose II do desto-
fismo mois usodo corocterizo quolquer alter- xificoçõo, os GSTs Iombém modulom o indu-
ação genético do sequéncio de ADN num ção de ºutros enzimos e proteinas, importantes
locus genético (mutação ou outro), presente em para os funções celulores, tois como o repo-
pelo menos 1% do população É roçõo do ADN.
Como é que os agressões ombientois, qui- Esto closse de enzimos é, portanto, impor-
micos, fisicos e biológicos cousom donos às tonte no manutenção do integridade genómico
nossas células? Umo gronde pone de conheci- e, como resultodo, pode ter um popel impor-
dos agentes corcinogénicos sofre umo bio tome no susceptibilidade poro o desenvolvi-
transformação para compostos que são con mento do concro .
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