Page 22 - Revista Portuguesa - SPORL - Vol 39. Nº2

GRAÇA VARZIM, EURICO MONÍEIRO, REGINA SILVA, CARlOS PINHEIRO,
MACHADO AIRES. CARLOS LOPES
sc converterem cm derivados mais reactivas,
tendo estes grande afinidadc por macromº-
léculas vitais como, o DNA (Ácido Dcsoxirribo-
nuclcico) c o RNA (Ácido R ibonuclcico). (lomo
resposta adaptativa à acção nefasta dcslcs
compostos. os organismos superiores desenvºl-
vcram mecanismos cnzimálícos especificos.
quc catalisam a transformação dos intcrmc-
diários reactivas cm mctabolitos hidmfilims.
mais facilmente eliminados através da bílis ou
da urina ll. 2|.
listas enzimas são codificadas por super-
famílias de genes quc. durante o processo
evolutivo. sc modificaram segundo as capaci-
dades de sobrevivência e vantagens adaptativas
de cada espécie. () tipo de reacções quc
catalisam. pcrmitc classificar estes sistemas
cnzimáticns em dois grupos fundamentais. As
enzimas de Fase l ou de Reacção. representadas
principalmente pclu sistema dos (Iitocmmos
HSD ((SYP), têm como principal fungi“) a
oxidação de substâncias pró—carcinugénicas cm
mctabolitos com grupos funcionais reactivas.
Por outro lado. o grupo das linzimas de Fase ll
ou de (Ionjugação, representadas pelas (ilum-
tionas S-transfcrasc c N-acctiltransfcrascs.
completam o ciclo de desintoxicação através
da conjugação dos intermediários reactivas a
derivados solúveis em água, permitindo que a
sua eliminação seja mais facilitada [5, 4|.
A rzwíu) fundamental para a existência de
variabilidade imcrindividual na capacidade de
activação ou inactivação dc carcinogéncos ism
6. para a existência de indivíduos mais ou
menos protegidos contra a acção de carcino-
géncus quimicos. reside na natureza evolutiva
c frequentes modificações que ocorrem nos
“, 152 ____,_,__,_,___,_
genes quc codificam enzimas mclabolimdoras
dc xcnohióticos. () estabelecimento de ligações
cnlrc mclabolims reactivas c o DNA bem como.
a eliminação de carcinogéncus activados ('
condicionado pela capacidade catalítica das
enzimas que intervém nu metabºlismo de fase
l c de fase ||. Í-Z u equilíbrio entre a actividade
destes grupos cnzimáticos. quc vai determinar
a taxa metabólica de cada indivíduo e. consc—
qucnlcmcmc. :! susceptibilidade para um possi-
vcl desenvolvimento tumoral |S. 6|.
() (Iitocrumu P450 representa a principal
familia de genes responsáveis pela codificação
de enzimas de fase l envolvidas n0 mecanismo
ºxidativo dc xcnohiólicus. (Ionslitucm a pri-
meira linha de defesa contra os efeitos nncivos
de numerosas substâncias cxógcnus c endó-
genas com capacidade mulagúnica. de onde se
salientam ns poluentes ambientais. fumo de
cigarro. medicamentºs. etanol. aminas, cslc-
róidcs, ácidns gordos c prostaglandina. entre
outros I4, S. 7|. Nu inicio dos anos 80. cum a
elaboração de estudos farmacocinéticus
baseados na determinação da Taxa Metabólica
Urinária, foi possivel demonstrar a existência
de diferentes níveis de actividade enzimática
entre as diversos individuus investigados.
levando csul descoberta à identificação dc dois
fenótipos distintos: Mclabolizadurcs Lemos c
Mclalmlimdurcs Rápidos I8]. Mais recentemen-
tc. com a identificação de genes [mlimórncos
através da descrição de inúmeras variantes
alélicas (diferentes formas de um gene). turnou-
-sc possivcl caracterizar gcnolipicamcmc cada
indivíduº ou seja. fazer a sua identificação
genética. Os indivíduos portadores de dois
alelos mundos, apresentam () genótipo